Inflamacioni i lidhur me shtatzëninë shkaktoi ndryshime afatgjata të ngjashme me autizmin te minjtë, megjithatë një dozë e vetme e rapamicinës përmirësoi me shpejtësi sinjalizimin e trurit, ndjeshmërinë shqisore, sjelljen përsëritëse dhe rrezikun për kriza epileptike në moshën e rritur. Një studim i UCLA Health, i kryer te minjtë, zbuloi se inflamacioni gjatë shtatzënisë mund të shkaktojë ndryshime të qëndrueshme të ngjashme me autizmin te pasardhësit. Studiuesit zbuluan gjithashtu se shumë prej efekteve të shkaktuara në tru dhe sjellje mund të përmirësoheshin shpejt në moshën e rritur, megjithëse vetëm përkohësisht, me një dozë të vetme të ilaçit imunosupresiv rapamicinë.Lexo edhe:Pse jo çdo antibiotik është zgjedhja e duhur: Çfarë tregon antibiogrami dhe pse është kaq i rëndësishëm Studimet e mëparshme kanë treguar se edhe një inflamacion i lehtë në mesin e shtatzënisë mund të ndikojë në zhvillimin e pasardhësve. Pasojat e raportuara përfshijnë sjellje të ngjashme me autizmin, zhvillim të pazakontë të trurit, kriza epileptike dhe ndjeshmëri më të madhe ndaj tingujve të zakonshëm, prekjes dhe përvojave të tjera shqisore. Këto efekte mund të vazhdojnë edhe në moshën e rritur. Në studimin e ri, të publikuar në Nature Communications, shkencëtarët e UCLA zbuluan se një dozë e vetme e rapamicinës përmirësoi komunikimin në tru dhe sjelljen e minjve të prekur brenda rreth dy orësh. Ky reagim ishte shumë i shpejtë që ilaçi të kishte riparuar ndryshimet fizike themelore në tru të shkaktuara nga inflamacioni i nënës. Një reagim i shpejtë, por i përkohshëm i trurit Studiuesit theksuan se rapamicina nuk duhet të konsiderohet një trajtim praktik për këto simptoma te njerëzit. Përfitimet e saj ishin të përkohshme, përdorimi i përsëritur mund të jetë toksik dhe studimi u krye vetëm te minjtë. Përkundrazi, reagimi i shpejtë ndihmoi në zbulimin e proceseve biologjike që mund të udhëheqin zhvillimin e terapive më të sigurta dhe më të synuara. "Niveli i normalizimit funksional të arritur në një kohë kaq të shkurtër sugjeron mekanizma të rinj për mënyrën se si mund të veprojnë trajtimet e mundshme," tha autori kryesor i studimit, Dr. Harley Kornblum, drejtor i Qendrës Kërkimore për Aftësitë e Kufizuara Intelektuale dhe të Zhvillimit në Institutin Semel për Neuroshkencë dhe Sjellje Njerëzore në UCLA. "Ai sugjeron se truri i të rriturve mund të jetë më i adaptueshëm sesa kemi supozuar, edhe kur ndryshimet strukturore të krijuara gjatë zhvillimit të hershëm vazhdojnë të jenë të pranishme. Kjo na drejton drejt qarkoreve funksionale të trurit, dhe jo vetëm strukturës së tij fizike, si objektiv për qasjet e ardhshme terapeutike." Studimet e mëparshme kanë treguar se fëmijët e lindur nga nëna që përjetojnë inflamacion gjatë shtatzënisë mund të kenë një gjasë më të madhe për të zhvilluar tipare të lidhura me autizmin. Këto përfshijnë sjellje përsëritëse, vështirësi në ndërveprimin shoqëror, zmadhim të trurit dhe përpunim të ndryshuar shqisor që vazhdon edhe më vonë gjatë jetës. Rapamicina ka treguar gjithashtu përmirësime në studime të mëparshme te minjtë me modele të autizmit. Ilaçi vepron pjesërisht duke ulur aktivitetin e rrugës sinjalizuese mTOR, një sistem biologjik që rregullon rritjen dhe shumimin e qelizave. Aktiviteti i tepërt i mTOR është lidhur me disa gjendje të lidhura me autizmin. Megjithatë, shkencëtarët nuk e dinin nëse efektet në tru të shkaktuara nga inflamacioni i nënës mund të ndryshoheshin ende në moshën e rritur. Po ashtu, nuk ishte e qartë nëse rapamicina vepronte duke riparuar gradualisht strukturën e trurit apo duke shkaktuar ndryshime më të shpejta në mënyrën se si funksionojnë qarkoret nervore. Modelimi i inflamacionit gjatë shtatzënisë Për ta hetuar këtë, studiuesit ekspozuan minjtë shtatzënë ndaj një stimuli të lehtë inflamator në fazën e hershme të shtatzënisë. Doza ishte aq e ulët sa nënat nuk u sëmurën në mënyrë të konsiderueshme. Pasardhësit e tyre zhvilluan më vonë inflamacion të vazhdueshëm si në tru, ashtu edhe në pjesën tjetër të trupit. Ata shfaqën gjithashtu zmadhim të lehtë të trurit, sinjalizim të tepërt përmes rrugës mTOR, komunikim të çorganizuar midis rrjeteve funksionale të trurit dhe sjellje të lidhura me autizmin. Më pas, studiuesit u dhanë pasardhësve të rritur një dozë të vetme rapamicine. Përmirësime u vërejtën pothuajse në çdo parametër që u analizua. Neuronet që më parë ishin jashtëzakonisht aktive filluan të funksiononin në mënyrë më normale. Kafshët u bënë më pak të ndjeshme ndaj krizave epileptike. Rajonet e trurit që nuk komunikonin siç duhet kaluan drejt modeleve më tipike të komunikimit. Gjithashtu u ulën sjelljet përsëritëse, ndjeshmëria shqisore dhe reagimet e tepruara ndaj stimujve shqisorë. Të gjitha këto ndryshime u shfaqën brenda rreth dy orësh. Duke qenë se riorganizimi fizik i sinapseve të trurit zakonisht kërkon më shumë kohë, shkencëtarët arritën në përfundimin se rapamicina po ndryshonte funksionimin e trurit dhe jo po rindërtonte strukturën e tij themelore. "Këto rezultate ndryshojnë mënyrën se si mund të trajtohen simptomat e lidhura me autizmin. Nëse truri i të rriturve mbetet i aftë për normalizim funksional, atëherë disa karakteristika të autizmit mund të trajtohen me sukses pa qenë e nevojshme të korrigjohen ndryshimet strukturore themelore," tha autorja e parë e studimit, Dr. Janel Le Belle, profesoreshë e asociuar në Departamentin e Neurokirurgjisë në UCLA. Rapamicina rivendosi ekuilibrin e aktivitetit neuronal Për të përcaktuar se si ilaçi veproi kaq shpejt, ekipi analizoi aktivitetin e gjeneve në qelizat e trurit para dhe pas trajtimit. Rapamicina përmbysi modelet jonormale të shprehjes së gjeneve të lidhura me autizmin, epilepsinë dhe funksionin e kanaleve jonike. Efektet më të forta u panë te neuronet ngacmuese, të cilat nxisin aktivitetin në rrjetet nervore. Kjo sugjeron se ilaçi rivendosi me shpejtësi një ekuilibër më të shëndetshëm të ngacmueshmërisë neuronale, në vend që të riparonte ndryshimet strukturore të formuara gjatë zhvillimit të hershëm. Rezultatet tregojnë disa objektiva të mundshëm për trajtime të ardhshme, përfshirë aktivitetin e rrugës mTOR, organizimin e rrjeteve të trurit dhe ekuilibrin e ngacmimit ndërmjet neuroneve. Qasje të tilla mund të ndihmojnë në trajtimin e simptomave specifike të autizmit, përfshirë mbindjeshmërinë ndaj stimujve shqisorë, e cila është e zakonshme dhe shpesh e vështirë për t'u trajtuar. Pse rapamicina nuk është trajtimi Dr. Neil Harris, bashkautor i lartë i studimit dhe profesor në Departamentin e Neurokirurgjisë në UCLA, paralajmëroi se përfitimet nuk zgjatën. Studiuesit zbuluan gjithashtu se trajtimi i përditshëm bëhej më pak efektiv pas disa javësh, pasi minjtë zhvillonin tolerancë ndaj ilaçit. Këto kufizime, së bashku me toksicitetin e mundshëm të rapamicinës dhe faktin se gjetjet bazohen në eksperimente te kafshët, e bëjnë këtë ilaç të papërshtatshëm për përdorim të gjerë te njerëzit. "Kjo na drejton drejt objektivave të rinj terapeutikë, si neuromodulimi i qarkoreve shqisore ose rivendosja e ekuilibrit midis frenimit dhe ngacmimit neuronal, dhe jo drejt përdorimit të vetë rapamicinës si trajtim," tha Harris. Pikat kryesore - Te minjtë, inflamacioni gjatë shtatzënisë shkaktoi ndryshime afatgjata në aktivitetin e trurit dhe në sjellje, të ngjashme me autizmin, duke treguar se çrregullimet e hershme të sistemit imunitar mund të ndikojnë në zhvillimin e trurit deri në moshën e rritur.
- Një dozë e vetme e rapamicinës përmirësoi shpejt mbingacmimin e trurit, prirjen për kriza epileptike, ndjeshmërinë shqisore, sjelljen përsëritëse dhe komunikimin jonormal ndërmjet rrjeteve të trurit.
- Reagimi i shpejtë sugjeron se disa ndryshime funksionale të lidhura me autizmin mund të mbeten të modifikueshme edhe në moshën e rritur, edhe kur ndryshimet fizike në strukturën e trurit vazhdojnë të jenë të pranishme.
- Efektet e rapamicinës ishin të përkohshme dhe trajtimi i përsëritur u bë më pak efektiv me kalimin e kohës. Toksiciteti i mundshëm dhe fakti që studimi u krye te kafshët nënkuptojnë se ilaçi nuk ka gjasa të bëhet një trajtim i përdorur gjerësisht te njerëzit, por gjetjet mund t'i ndihmojnë shkencëtarët të identifikojnë objektiva terapeutikë më të sigurt./ScienceDaily