Imunoterapitë, si terapia me qeliza CAR T, fillimisht u zhvilluan kryesisht për të luftuar kancerin. Por shkencëtarët tani po hetojnë nëse këto trajtime të personalizuara, të krijuara nga qelizat imunitare të vetë pacientit, mund të ndihmojnë gjithashtu në trajtimin apo edhe, potencialisht, në shërimin e sëmundjeve autoimune. Studiuesit në Charité - Universitätsmedizin Berlin tani kanë testuar terapinë me qeliza CAR T te gjashtë persona me artrit reumatoid veçanërisht të rëndë. Prova e parë klinike e këtij lloji në botë, e raportuar në Nature Medicine, dha rezultate të hershme inkurajuese. Aktiviteti i sëmundjes u ul ndjeshëm te çdo pjesëmarrës dhe, deri në fund të periudhës së vëzhgimit, tre pacientë nuk kishin më nevojë për medikamente kundër artritit reumatoid.Lexo edhe:Shpenzoi 3 mijë paund për të shpëtuar jetën seksuale: Dhimbja ishte si të më godisnin me copa xhami Pse artriti reumatoid mund të jetë kaq i vështirë për t'u trajtuar Artriti reumatoid është një sëmundje kronike autoimune, në të cilën sistemi imunitar sulmon gabimisht nyjet. Inflamacioni i përsëritur shkakton ënjtje dhe përfundimisht mund të dëmtojë nyjet. Medikamentet ekzistuese shpesh janë efektive në kontrollin e inflamacionit, por në përgjithësi nuk e kurojnë sëmundjen. Si rezultat, shumë pacientë kanë nevojë për trajtim gjatë gjithë jetës me barna anti-inflamatore dhe medikamente që shtypin sistemin imunitar, të cilat gjithashtu mund të shkaktojnë efekte anësore. Për disa njerëz, edhe terapitë më të reja nuk funksionojnë mjaftueshëm mirë. Mjekët i përshkruajnë këto raste si artrit reumatoid refraktar ndaj trajtimit. Pacientët mund të vazhdojnë të përjetojnë dhimbje, lëvizshmëri të kufizuar dhe ulje të konsiderueshme të cilësisë së jetës, pavarësisht se kanë provuar trajtime të shumta. "Një arsye mund të jenë qelizat B që nxisin sëmundjen qeliza kujtese të sistemit imunitar adaptiv, të cilat mund të mbijetojnë në nyjet limfatike, palcën e kockave ose indin e nyjeve pas një infeksioni, ku prodhojnë antitrupa të dëmshëm të drejtuar kundër indeve të vetë trupit dhe e rinisin vazhdimisht inflamacionin", shpjegon Prof. David Simon, i cili hartoi provën për këtë grup pacientësh së bashku me Prof. Gerhard Krönke në Departamentin e Reumatologjisë dhe Imunologjisë Klinike të Charité. Studiuesit po testojnë nëse qelizat CAR T mund t'i gjejnë këto qeliza B që nxisin sëmundjen edhe kur ato janë të fshehura thellë brenda indeve të trupit. Qëllimi i tyre është të eliminojnë sa më shumë të jetë e mundur kujtesën jonormale të qelizave B dhe t'i japin në mënyrë efektive sistemit të qelizave B një fillim të ri. Përdorimi i imunoterapisë së kancerit për të rivendosur sistemin imunitar Qelizat CAR T u zhvilluan fillimisht si trajtim për kancerin, por përdorimet e tyre të mundshme po zgjerohen. Në terapinë e kancerit, qelizat imunitare të pacientit modifikohen në mënyrë që të mund të njohin dhe shkatërrojnë qelizat tumorale. Për sëmundjet autoimune, shkencëtarët synojnë t'i drejtojnë këto qeliza të inxhinieruara drejt qelizave imunitare që ndihmojnë në ruajtjen e sëmundjes. "Shënuesi identifikues në shumë qeliza B, si qelizat B jonormale në kanceret e gjakut ose të sistemit limfatik, ashtu edhe qelizat B që nxisin sëmundjen në artritin reumatoid, është molekula sipërfaqësore CD19. Mund ta mendoni si një lloj 'etikete identifikuese'", shpjegon David Simon. "Për t'u mundësuar qelizave CAR T të zbulojnë dhe eliminojnë qelizat që shkaktojnë sëmundjen, ne pajisim qelizat imunitare të vetë pacientit me një receptor që vepron si një sensor kërkimi për CD19." Për të prodhuar këtë formë të terapisë me qeliza CAR T anti-CD19, mjekët fillimisht mbledhin qelizat T nga gjaku i pacientit. Qelizat T janë qeliza imunitare që normalisht ndihmojnë në njohjen dhe shkatërrimin e qelizave të infektuara ose jonormale. Më pas, shkencëtarët i modifikojnë gjenetikisht këto qeliza T në laborator. Qelizat marrin një receptor kimerik, ose artificial, të antigjenit, i njohur si CAR, i cili është krijuar për t'u lidhur në mënyrë specifike me CD19. Para se të marrin qelizat e modifikuara, pacientët i nënshtrohen një kure të shkurtër kimioterapie përgatitore. Kjo ul përkohësisht numrin e disa qelizave imunitare, duke krijuar hapësirë që qelizat CAR T të shumohen dhe të funksionojnë në mënyrë efektive. Qelizat e inxhinieruara më pas i rikthehen pacientit përmes një infuzioni të vetëm. Pasi hyjnë në trup, ato kërkojnë qelizat që mbartin CD19 dhe i sulmojnë ato. Kjo heq përkohësisht të gjitha qelizat B pozitive për CD19, përfshirë qelizat jetëgjata që nxisin sëmundjen në nyje dhe që përndryshe mund të jenë të vështira për t'u arritur. Duke i eliminuar këto qeliza, trajtimi mund t'i lejojë sistemit imunitar të rivendoset. Prova e parë te artriti reumatoid i rëndë Për provën e parë klinike që vlerësonte si sigurinë, ashtu edhe efektivitetin e terapisë me qeliza CAR T anti-CD19 te artriti reumatoid, ekipi i Charité fillimisht përfshiu gjashtë pacientë me sëmundje veçanërisht të rëndë. Grupi përfshinte tre gra dhe tre burra, të moshave nga 31 deri në 69 vjeç. Gjatë dekadës së mëparshme, ata kishin marrë deri në tetë terapi të synuara ose biologjike, por asnjëra nuk e kishte kontrolluar në mënyrë të mjaftueshme sëmundjen e tyre. Studiuesit donin të mësonin nëse qelizat CAR T mund të arrinin qelizat B që nxisin sëmundjen brenda nyjeve dhe nëse kjo qasje mund të realizohej në mënyrë të sigurt. Faza e parë e provës COMPARE dha rezultate që ekipi i konsideron shumë inkurajuese. "Aktiviteti i sëmundjes u ul ndjeshëm te të gjashtë pacientët. Gjatë ndjekjes deri në një vit, tre pacientë ishin në remision të qëndrueshëm pa asnjë medikament për artritin reumatoid", raporton Gerhard Krönke, i cili drejton grupin e përbashkët të kërkimeve në Reumatologjinë Klinike në Charité dhe Qendrën Gjermane të Kërkimeve Reumatologjike (DRFZ), një institut Leibniz. "Kjo është veçanërisht e jashtëzakonshme duke pasur parasysh se asnjë nga trajtimet e vendosura më parë nuk kishte qenë në gjendje t'i lehtësonte në mënyrë të mjaftueshme simptomat e tyre." Qelizat CAR T arritën rezervuarët e fshehur të sëmundjes Trajtimi dukej se bënte më shumë sesa thjesht të ulte përkohësisht inflamacionin në nyje. Studiuesit zbuluan se qelizat imunitare të modifikuara arritën dhe eliminuan gjithashtu qelizat B që nxisin sëmundjen në zona më të thella, përfshirë palcën e kockave, nyjet limfatike dhe indin e nyjeve. Gjatë vizitave të rregullta të ndjekjes gjatë 12 muajve pasues, nivelet e autoantitrupave të lidhur me artritin reumatoid ranë ndjeshëm. David Simon shton: "Kur sistemi i qelizave B u rikuperua më vonë, u rikthyen kryesisht qeliza B naive, të cilat ende nuk ishin ndikuar nga sëmundja. Në të kundërt, qelizat B të drejtuara kundër indeve të vetë trupit, të cilat kishin qenë të pranishme para trajtimit, nuk ishin më të zbulueshme në pothuajse të gjithë pacientët, gjë që tregon se trajtimi mund të jetë vërtet në gjendje të rivendosë kujtesën imunitare patologjike." E rëndësishmja, antitrupat e krijuar nga vaksinimet e mëparshme, përfshirë ata kundër lisë së dhenve dhe tetanozit, mund të zbuloheshin ende. Kjo sugjeron se kujtesa mbrojtëse e antitrupave ishte kryesisht e ruajtur, edhe pse terapia shkaktoi një pakësim të thellë dhe të përkohshëm të qelizave B. Studiuesit ende duhet të përcaktojnë nëse terapia ka ndonjë efekt afatgjatë në sistemin imunitar. Rezultate premtuese, por terapia mbetet eksperimentale Prova sugjeron se një trajtim i vetëm me qeliza CAR T mund të shkaktojë, te disa pacientë, një periudhë të qëndrueshme pa simptoma ose pa nevojën për medikamente kundër artritit reumatoid. Kjo gjendje e mungesës së aktivitetit të sëmundjes njihet si remision. Për pacientët e përzgjedhur me kujdes, artriti reumatoid i të cilëve nuk i përgjigjet në mënyrë të mjaftueshme trajtimeve të disponueshme, studiuesit shpresojnë se përfundimisht mund të jetë e mundur të rivendoset drejtpërdrejt kujtesa patologjike imunitare dhe të ndalet inflamacioni i vazhdueshëm, në vend që ai të shtypet vazhdimisht me medikamente. Megjithatë, terapia me qeliza CAR T për sëmundjet autoimune, përfshirë artritin reumatoid, është ende eksperimentale. Studiuesit nuk kanë ende përvojë afatgjatë me këtë trajtim. Përgjigjet gjithashtu ndryshonin midis gjashtë pjesëmarrësve. Disa nuk arritën një përgjigje të plotë dhe te një pacient sëmundja u rikthye pas një periudhe fillestare remisioni pa medikamente. Deri tani, megjithatë, studiuesit i konsiderojnë gjetjet mbi sigurinë inkurajuese. "Pas marrjes së qelizave CAR T anti-CD19 nga pjesëmarrësit, ne vërejtëm vetëm një sindromë të përkohshme, të lehtë deri në mesatare të çlirimit të citokinave (CRS) te të gjithë pjesëmarrësit, e cila mund të menaxhohej lehtësisht. Nuk pati komplikacione të rënda neurologjike ose ngjarje të tjera të rënda të padëshiruara dhe infeksionet ishin të rralla", shpjegon Dr. Marie Luise Hütter-Krönke, Drejtoreshë Mjekësore e Njësisë së Provave të Hershme Klinike në Hematologji në Departamentin e Hematologjisë, Onkologjisë dhe Imunologjisë së Kancerit në Charité. Tani vjen një krahasim më i gjerë Faza e dytë e provës do të përfshijë dhjetë pacientë të tjerë. Studiuesit planifikojnë ta krahasojnë terapinë me qeliza CAR T me një medikament të miratuar tashmë për artritin reumatoid, i cili gjithashtu synon qelizat B. Krahasimi duhet të ndihmojë në përcaktimin nëse qelizat CAR T prodhojnë efekte më të forta ose më jetëgjata dhe nëse ato vërtet e rivendosin kujtesën imunitare. Nëse këto rezultate konfirmohen në këtë fazë dhe në studime të ardhshme më të mëdha, terapia me qeliza CAR T përfundimisht mund të ofrojë një tjetër mundësi për njerëzit me artrit reumatoid të rëndë, jeta e të cilëve ndikohet ndjeshëm nga sëmundja dhe të cilët aktualisht nuk kanë një trajtim të përshtatshëm. Rreth studimit Faza e parë nga dy fazat e studimit COMPARE u projektua për të vlerësuar sigurinë dhe efektivitetin e terapisë me qeliza CAR T anti-CD19 te artriti reumatoid refraktar ndaj trajtimit. Kontribuuesit kryesorë përfshinin studiues nga Departamenti i Reumatologjisë dhe Imunologjisë Klinike i Charité dhe Departamenti i Hematologjisë, Onkologjisë dhe Imunologjisë së Kancerit në Campus Benjamin Franklin, së bashku me shkencëtarë nga Cluster of Excellence ImmunoPreCept, Qendra Gjermane e Kërkimeve Reumatologjike (DRFZ), një institut Leibniz, si dhe Instituti Fraunhofer për Mjekësinë Translative dhe Farmakologjinë ITMP. Studimi u iniciua dhe u hartua në Charité dhe gjithashtu mori mbështetje nga Kyverna Therapeutics. Kompania e imunoterapisë nuk pati asnjë rol në hartimin e studimit, mbledhjen ose analizimin e të dhënave, apo paraqitjen e rezultateve./ScieneDaily
