Studiuesit e Universitetit të Miçiganit kanë identifikuar një strategji premtuese me dy barna për kanceret agresive të prostatës që ndryshojnë identitetin e tyre për t’i shpëtuar trajtimeve standarde që bllokojnë hormonet. Rreth një në tetë burra do të diagnostikohet me kancer të prostatës në një moment të jetës së tij. Shumë pacientë i mbijetojnë sëmundjes, por kanceri i prostatës ndonjëherë mund të përhapet në pjesë të tjera të trupit dhe të bëhet metastatik.Lexo edhe:Përdorimi i hershëm i statinave ul me 15% rrezikun e demencës te personat me diabet të tipit 2 Në Shtetet e Bashkuara, kanceri i prostatës është shkaku i dytë kryesor i vdekjeve të lidhura me kancerin te burrat. Shumica e tumoreve të prostatës fillimisht ngjajnë me gjëndrat e prostatës dhe shprehin gjene të lidhura me qelizat gjëndrore. Rritja e tyre gjithashtu zakonisht varet nga androgjenet, hormone mashkullore si testosteroni. Për shkak të kësaj varësie, inhibitorët e receptorëve të androgjenit janë një trajtim kryesor për kancerin metastatik të prostatës. Këto barna mund të funksionojnë mirë në fillim, por pothuajse të gjithë pacientët përfundimisht zhvillojnë rezistencë. Si ndryshon kanceri i prostatës për t’i shpëtuar trajtimit Disa tumore rezistente të prostatës mbijetojnë duke aktivizuar rrugë alternative biologjike që riformësojnë identitetin e qelizave të tyre. Ndërsa kjo ndodh, qelizat kancerogjene humbasin disa nga karakteristikat e tyre gjëndrore dhe fillojnë të marrin identitete të tjera qelizore. Shkencëtarët e quajnë këtë proces transdiferencim. Në një studim të ri të botuar në JCI Insight, studiuesit në Universitetin e Miçiganit identifikuan dy rrugë që mund të synohen njëkohësisht për të trajtuar tumoret e prostatës që i janë nënshtruar këtij transformimi. Studiuesit besojnë se kjo strategji mund të ketë përfundimisht implikime përtej kancerit të prostatës. Ata shpresojnë se qasje të ngjashme mund të funksionojnë kundër kancereve të tjera që i nënshtrohen transdiferencimit, përfshirë kanceret e mushkërive dhe pankreasit. Hulumtimet e mëparshme e kishin lidhur humbjen e dy gjeneve, TP53 dhe RB1, me transdiferencimin në kancerin e prostatës. Megjithatë, arsyeja e saktë pse humbja e këtyre gjeneve shkakton një ndryshim kaq dramatik në identitetin e qelizave tumorale mbeti e paqartë. Për ta hetuar këtë, studiuesit ekzaminuan disa linja qelizore të kancerit të prostatës dhe studiuan se cilat rrugë qelizore ndryshonin kur TP53 dhe RB1 mungonin. “Ne pamë se ky tranzicion ka dy anë: humbjen e gjeneve gjëndrore dhe aktivizimin e programeve qelizore që bëjnë që identiteti të kalojë te qelizat staminale”, tha Joshi Alumkal, M.D., profesor i Mjekësisë së Brendshme – Hematologji/Onkologji dhe anëtar i Rogel Cancer Center. Dy klasa barnash synojnë anë të ndryshme të ndryshimit të kancerit Ekipi kërkimor kishte treguar më parë se barnat e njohura si inhibitorë të bromodomenës BET mund të ndërhyjnë në rrugët që u lejojnë qelizave të kancerit të prostatës të aktivizojnë programe alternative të identitetit. Megjithatë, vetëm këto barna nuk e ndaluan përgjithmonë përparimin e kancerit. Në eksperimentet e reja, studiuesit përsëri zbuluan se inhibitorët e bromodomenës BET ngadalësuan rritjen e linjave qelizore të kancerit të prostatës. Megjithatë, barnat nuk i vranë qelizat kancerogjene. Kjo e shtyu ekipin të hetonte një grup të dytë barnash të quajtur inhibitorë të metiltransferazës së ADN-së, ose inhibitorë DNMT. Inhibitorët DNMT mund të riaktivizojnë gjenet që janë çaktivizuar. Në këtë rast, studiuesit ishin veçanërisht të interesuar në rikthimin e gjeneve gjëndrore që shpesh humbasin ndërsa qelizat e kancerit të prostatës ndryshojnë identitetin. Këta inhibitorë kanë marrë tashmë miratimin e FDA-së për gjendje të tjera, përfshirë kancerin e gjakut. Kombinimi i barnave ngadalëson rritjen e tumorit të prostatës Studiuesit më pas kombinuan inhibitorët e bromodomenës BET me inhibitorët DNMT. Përdorimi i dy llojeve të barnave së bashku frenoi rritjen e linjave qelizore të kancerit të prostatës në mënyrë më efektive sesa përdorimi i secilit bar veçmas. Studiuesit panë një efekt të ngjashëm në tumoret e prostatës të implantuara te minjtë. “Kur përdorëm të dyja barnat, rikthyem një pjesë të konsiderueshme të ndryshimeve në shprehjen e gjeneve që ndodhin në tumore, gjë që është inkurajuese”, tha Will Storck, Ph.D., specialist i laboratorit kërkimor në laboratorin e Alumkal. “Është gjithashtu premtuese që pamë një reduktim të ndjeshëm të rritjes së tumorit edhe në doza shumë më të ulëta se doza e rekomanduar dhe ky kombinim barnash u tolerua mirë nga minjtë.” Gjetjet sugjerojnë se synimi i të dyja anëve të transformimit të qelizave kancerogjene mund të jetë më efektiv sesa bllokimi i vetëm njërës prej tyre. Njëri bar ndërhyn në programet që nxisin një identitet alternativ qelizor, ndërsa tjetri ndihmon në rikthimin e aktivitetit të gjeneve gjëndrore që kanë humbur. Kërkimi i pacientëve që kanë më shumë gjasa të përfitojnë Studiuesit tani duan të përcaktojnë se cilat gjene janë kryesisht përgjegjëse për efektet antitumorale të vërejtura në eksperimente. Ata gjithashtu duan të identifikojnë biomarkerët që mund të tregojnë se cilët pacientë kanë më shumë gjasa të përfitojnë nga kombinimi i barnave. Një tjetër pyetje e rëndësishme është nëse trajtimi mund ta ndalojë transdiferencimin përpara se të ndodhë, në vend që të përpiqet të trajtojë tumoret pasi ato tashmë kanë ndryshuar identitetin. “Parandalimi i shfaqjes së transdiferencimit do të ishte kyç për mbijetesën e pacientëve”, tha Alumkal. “Dallimi midis pacientëve, tumoret e të cilëve nuk do t’i nënshtrohen kurrë këtij tranzicioni, dhe pacientëve, tumoret e të cilëve mund ta pësojnë atë, do të na ndihmojë ta përdorim këtë trajtim në mënyrë efektive dhe në një fazë të hershme.” Ekipi shpreson të zhvillojë prova klinike për të përcaktuar nëse kombinimi i inhibitorëve të bromodomenës BET dhe inhibitorëve DNMT mund të jetë i dobishëm për pacientët me kancer të prostatës që i është nënshtruar transdiferencimit. Studiuesit janë gjithashtu të interesuar të testojnë nëse e njëjta qasje me dy barna mund të funksionojë kundër kancereve të tjera që pësojnë ndryshime të ngjashme në identitetin qelizor./ScienceDaily
